2025年4月11日-13日，全国乳腺癌大会在北京隆重召开，汇聚了国内外知名专家，共同探讨乳腺癌前沿进展。会上，《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南2025》[1]（《CSCO BC指南2025》）再迎更新，在备受关注的抗HER2治疗领域充分结合前沿进展与中国特色，为中国抗HER2抗体偶联药物（ADC）的临床实践带来规范指导。“肿瘤瞭望”特邀江苏省人民医院殷咏梅教授接受采访，分享《CSCO BC指南2025》晚期乳腺癌抗HER2治疗要点，解读抗HER2 ADC获得指南推荐的循证基础，分享如何在临床实践中做好患者沟通，助力规范诊疗的有效实施。
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编者按：2025年4月11日-13日，全国乳腺癌大会在北京隆重召开，汇聚了国内外知名专家，共同探讨乳腺癌前沿进展。会上，《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南2025》[1]（《CSCO BC指南2025》）再迎更新，在备受关注的抗HER2治疗领域充分结合前沿进展与中国特色，为中国抗HER2抗体偶联药物（ADC）的临床实践带来规范指导。“肿瘤瞭望”特邀江苏省人民医院殷咏梅教授接受采访，分享《CSCO BC指南2025》晚期乳腺癌抗HER2治疗要点，解读抗HER2 ADC获得指南推荐的循证基础，分享如何在临床实践中做好患者沟通，助力规范诊疗的有效实施。
01
肿瘤瞭望：此次会上《CSCO BC指南2025》重磅更新，请您分享一下在晚期乳腺癌领域抗HER2治疗的更新要点有哪些？
殷咏梅教授：一年一度的全国乳腺癌大会盛大召开，我们再次迎来了《CSCO BC指南》的更新。众所周知，HER2是乳腺癌诊疗的重要靶点，针对该靶点的抗HER2治疗为患者生存时间的延长和生活质量的改善带来了长足进步。
此次《CSCO BC指南2025》在晚期乳腺癌领域抗HER2治疗的更新要点如下：
1.对于HER2阳性晚期乳腺癌（图1）：
对于曲妥珠单抗（H）敏感的患者：调整Ⅱ级推荐方案为曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗（HP）+其他化疗方案，其他化疗药物包括艾立布林和长春瑞滨；
对于H治疗失败患者：德曲妥珠单抗（T-DXd）继续保持Ⅰ级推荐优选方案（1A）；将恩美曲妥珠单抗（T-DM1）证据级别由1A调整降低为1B；
对于酪氨酸激酶抑制（TKI）治疗失败患者：T-DXd升级为Ⅰ级推荐方案（1A），弥补了TKI经治失败后无Ⅰ级推荐方案的空白。
图1.《CSCO BC指南2025》对HER2阳性晚期乳腺癌的推荐意见
2.对于激素受体阳性（HR+）且HER2低表达（HER2-low）晚期乳腺癌（图2）：T-DXd等级提升为Ⅰ级推荐优选方案（1A）。
图2.《CSCO BC指南2025》对HR+/HER2-low晚期乳腺癌的推荐意见
02
肿瘤瞭望：新型抗HER2 ADC在本版指南中的抗HER2治疗中取得了重要的推荐地位，请您谈谈其获得指南推荐的基础是什么？
殷咏梅教授：T-DXd在晚期HER2阳性乳腺癌应用的指南推荐主要基于DESTINY-Breast03研究的突破性结果。该研究对曲妥珠单抗经治后进展的患者予以T-DXd vsT-DM1二线治疗，结果显示中位无进展生存期（PFS）为28.8个月vs 6.8个月（HR 0.33，95%CI 0.26-.043，nominal P＜0.0001），提升mPFS约4倍（图3），从此奠定了其二线HER2阳性晚期乳腺癌应用的基础[2]。在总生存期（OS）方面，2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会披露的数据显示，T-DXd和T-DM1治疗组的mOS分别为52.6个月和42.7个月（HR=0.73，95%CI 0.56-0.94）[3]，延长了患者的生存时间。
图3.DESTINY-Breast03研究PFS
DESTINY-Breast03研究的相关分析显示，无论HER2基因拷贝数、PI3K通路突变、HRD状态、BRCA1/2基因突变状况如何，T-DXd均能取得获益[4]。DESTINY-Breast03研究还显示，T-DXd对脑转移及非脑转移患者均有获益，其中不伴脑转移人群疗效更佳，mPFS为37.3个月（图4）[5]。在2024年ASCO公布的DESTINY-Breast01/02/03合并分析中，显示了T-DXd对于低肿瘤负荷人群疗效更好，对于ECOG PS 0-1患者、＜3处转移灶患者的完全缓解（CR）率更高，CR患者的PFS和OS均获得明显延长[6]。
图4.DESTINY-Breast03研究PFS的亚组分析
另外，基于DESTINY-Breast04研究结果，《CSCO BC指南2025》将T-DXd推荐等级提升为晚期HR+/HER2-low乳腺癌一级推荐。在T-DXd广受认可的基础上，2025年1月1日T-DXd在HER2阳性乳腺、HR+/HER2-low乳腺癌两项适应症的应用纳入了国家医保，使之在我国应用的可及性得到了有效提升。在循证医学证据的支持及良好可及性的背景下，T-DXd不仅获得了《CSCO BC指南2025》推荐，更是因为其在抗HER2治疗领域的革命性作用，进一步催生了《靶向HER2乳腺癌诊疗中国专家共识》。该共识在此次大会上与最新版的《CSCO BC指南2025》同步更新，是指南指导意见的进一步细化和补充，详细阐述了抗HER2的诊断与治疗的执行细则，为临床实践带来更详细的参考。
03
肿瘤瞭望：规范落实指南指导意见不仅需要医生的深刻认知，也需要患者对疾病与诊疗策略有详细的了解。在对患者实施抗HER2治疗时，应如何与患者沟通，提升抗HER2 ADC应用的依从性？
殷咏梅教授：在临床中使用抗HER2 ADC时，我们会向患者通俗解释抗HER2 ADC作用机制。以T-DXd为例，我们将之比作新一代的“魔法子弹”，既有靶向治疗的精准作用，又有针对癌细胞的“细胞毒”作用。这种新型“魔法子弹”可以避免化疗较强的毒副作用，又能精准地给予目标癌细胞及其周围的癌细胞通过靶向治疗作用及旁观者效应发挥杀伤作用，从而取得较好的治疗效果。
对于包括T-DXd在内的新型抗HER2 ADC药物，我们都应该做好患者管理。因为此类ADC药物在临床研究及临床实践中存在一些毒副作用，所以我们要做好患者教育，让患者了解到治疗过程当中可能出现的毒副反应，从而能够更好地实现不良反应的早期发现、早期治疗。此外，新型ADC纳入医保，实现经济性可及是患者非常关注的，幸运的是，2025年1月1日2024年底T-DXd在HER2阳性、HER2-low乳腺癌应用的适应症都进入了医保，大大减轻了患者经济负担。
如今，以T-DXd为代表的抗HER2 ADC循证医学证据不断完善，可及性不断增强，我国《CSCO BC指南2025》对抗HER2 ADC的临床应用提供了更加规范的指导。随着我们在临床实践中与患者沟通日渐深入，相信患者的治疗依从性也将稳步提升，进而提高整体规范化诊疗水平，为患者带来更好预后。
参考文献
[1]江泽飞.中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南（2025版）更新解读.2025全国乳腺癌大会.2025.04.
[2]Hurvitz SA，Hegg R，Chung WP，et al.Trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab emtansine in patients with HER2-positive metastatic breast cancer:updated results from DESTINY-Breast03，a randomised，open-label，phase 3 trial[published correction appears in Lancet.2023 Feb 18;401(10376):556.doi:10.1016/S0140-6736(22)00045-9.].Lancet.2023;401(10371):105-117.doi:10.1016/S0140-6736(22)02420-5
[3]Erika P.Hamilton，Sara A.Hurvitz，Seock-Ah Im，et al.Trastuzumab deruxtecan(T-DXd)vs trastuzumab emtansine(T-DM1)in patients(pts)with HER2+metastatic breast cancer(mBC):Updated survival results of DESTINY-Breast03.ASCO 2024.Abstract#1025.
[4]William Jacot.PS8-03:Exploratory biomarker analysis of Trastuzumab deruxtecan(T-DXd)vs Trastuzumab emtansine(T-DM1)efficacy in human epidermal growth factor receptor 2positive(HER2+)metastatic breast cancer(mBC)in DESTINY-Breast03(DB-03).2024 SABCS abs#768.
[5]Supplement to:Hurvitz SA，Hegg R，Wei-Pang Chung W-P，et al.Trastuzumabderuxtecan versus trastuzumab emtansine in patients with HER2-positive metastatic breast cancer:updated results from DESTINY-Breast03，a randomised，open-label，phase 3 trial.Lancet 2022;published online Dec 7.https://doi.org/10.1016/S0140-6736(22)02420-5.
[6]Cristina Saura et al.Pooled analysis by best confirmed response to trastuzumab deruxtecan(T-DXd)in patients(pts)with HER2+metastatic breast cancer(mBC)from DESTINY-Breast-01，-02，and-03..JCO 42，1023-1023(2024).
[7]Modi S，Jacot W，Yamashita T，et al.Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Low Advanced Breast Cancer.N Engl J Med.2022;387(1):9-20.doi:10.1056/NEJMoa2203690
殷咏梅教授
江苏省人民医院副院长
教授，主任医师，博士生导师
中国临床肿瘤学会（CSCO）副理事长
CSCO乳腺癌专家委员会秘书长
CSCO患者教育专家委员会主任委员
CSCO智慧医疗专业委员会副主任委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会（CBCS）常务委员
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